近期推特 男同，Springer Nature出书集团旗下Leukemia（即时IF:9.916）和Cell Death & Disease（即时IF:7.314）杂志接连发表了南京中医药大学医学院•整合医学学院杨烨评释和顾春艳教讲课题组对于多发性骨髓瘤靶标发现的最新讨论效果。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）是一种B淋巴细胞源的高度异质性的恶性血液肿瘤，其发病率朝上急性白血病位居血液肿瘤的第二位，占总共恶性肿瘤的1%；五年糊口期仅53.9%，2020年归天率占总共癌症致死率2.1%。MM临床休养药物以卵白酶体扼制剂（如硼替佐米BTZ）、免疫鼎新剂等为主，以及新近单克隆抗体、CAR-T免疫疗法，但仍不行协调，复发、耐药已经 MM 临床濒临的主要问题。揭示骨髓瘤病理进度中遗传学篡改，发现全新的会诊与休养靶标，对开发具有自主常识产权的革命药物至关热切。
2020年9月8日Leukemia在线发表了课题组题为“RFWD2 induces cellular proliferation and selective proteasome inhibitor resistance by mediating P27 ubiquitination in multiple myeloma”的著述。在该讨论中，详细足下临床病例数据、异种移植瘤动物模子及细胞系，结合高通量测序、生化分子生物学技能发现E3泛素迷惑酶RFWD2基因（Ring finger and WD domain 2，也叫constitutive photomorphogenic 1，COP1）在骨髓瘤患者，尤其是增殖PR亚组，高抒发且预后差；有风趣的是RFWD2基因高抒发细胞显露对硼替佐米耐药，而对阿霉素（Adriamycin，ADR）、地塞米松（dexamethasone，DEXA）并不耐药。机制探究发现RFWD2不错介导p27的泛素化降解，从而促进骨髓瘤细胞的恶性增殖，该讨论为后续开发靶向耐硼替佐米药物的复发MM患者提供新的休养靶点。顾春艳评释为本论文第一作家，我院硕士讨论生芦婷为共同第一作家，杨烨评释为通信作家，该讨论受国度重心研发策画“精确医学讨论”专项（2016YFC0905900）、国度当然科学基金（81970196、81670200）以及江苏高校上风学科开荒工程资助步地资助。（Gu， C.， Lu， T.， Wang， W. et al. RFWD2 induces cellular proliferation and selective proteasome inhibitor resistance by mediating P27 ubiquitination in multiple myeloma. Leukemia (2020). https://doi.org/10.1038/s41375-020-01033-z）
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2021年2月24日，Cell Death & Disease杂志在线发表了讨论团队最新效果。基于MM男女发病率在性别上的互异，课题组开展了促癌基因类固醇5α归附酶Steroid 5α-reductase type I （SRD5A1）在多发性骨髓瘤中的靶向侵扰讨论，该酶不错催化睾酮（testosterone）向双氢睾酮（dihydrotestosterone，东说念主体主要雄激素）滚动，且在MM和多种肿瘤中高抒发。联系词，前期履行发现催化睾酮、双氢睾酮对骨髓瘤细胞增殖并无显赫影响。为了长远探究其机制，讨论东说念主员使用RNAi敲低以及扼制剂（SRD5A1/2扼制剂度他雄胺Dutasteride）科罚，发现SRD5A1下调后不错同期不异自噬和凋一火；若同期增多自噬/PI3K扼制剂3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine），不错加重SRD5A1敲低不异的凋一火。该讨论探讨了对于骨髓瘤细胞中自噬与凋一火的关系，为明天靶向抗骨髓瘤的连合用药提供了新想路。我院硕士讨论生窦仁捷为该论文第一作家，后生磨真金不怕火钱穷苦博士为共同第一作家，顾春艳评释和杨烨评释为论文通信作家。该讨论受国度当然科学基金（81703483）步地资助。（Dou， R.， Qian， J.， Wu， W. et al. Suppression of steroid 5α-reductase type I promotes cellular apoptosis and autophagy via PI3K/Akt/mTOR pathway in multiple myeloma. Cell Death Dis 12， 206 (2021). https://doi.org/10.1038/s41419-021-03510-4）
原文相接：
https://www.nature.com/articles/s41375-020-01033-z
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