近期极品熟女，Springer Nature出书集团旗下Leukemia（即时IF:9.916）和Cell Death & Disease（即时IF:7.314）杂志接连发表了南京中医药大学医学院•整合医学学院杨烨栽种和顾春艳教讲课题组对于多发性骨髓瘤靶标发现的最新盘考后果。
多发性骨髓瘤（multiple myeloma， MM）是一种B淋巴细胞源的高度异质性的恶性血液肿瘤，其发病率向上急性白血病位居血液肿瘤的第二位，占通盘恶性肿瘤的1%；五年生涯期仅53.9%，2020年弃世率占通盘癌症致死率2.1%。MM临床休养药物以卵白酶体禁锢剂（如硼替佐米BTZ）、免疫同样剂等为主，以及新近单克隆抗体、CAR-T免疫疗法，但仍弗成调养，复发、耐药已经 MM 临床濒临的主要问题。揭示骨髓瘤病理程度中遗传学转换，发现全新的会诊与休养靶标，对设备具有自主学问产权的立异药物至关蹙迫。
2020年9月8日Leukemia在线发表了课题组题为“RFWD2 induces cellular proliferation and selective proteasome inhibitor resistance by mediating P27 ubiquitination in multiple myeloma”的著述。在该盘及第，详细诳骗临床病例数据、异种移植瘤动物模子及细胞系，结合高通量测序、生化分子生物学技艺发现E3泛素联接酶RFWD2基因（Ring finger and WD domain 2，也叫constitutive photomorphogenic 1，COP1）在骨髓瘤患者，尤其是增殖PR亚组，高抒发且预后差；有道理的是RFWD2基因高抒发细胞败露对硼替佐米耐药，而对阿霉素（Adriamycin，ADR）、地塞米松（dexamethasone，DEXA）并不耐药。机制探究发现RFWD2不错介导p27的泛素化降解，从而促进骨髓瘤细胞的恶性增殖，该盘考为后续设备靶向耐硼替佐米药物的复发MM患者提供新的休养靶点。顾春艳栽种为本论文第一作家，我院硕士盘考生芦婷为共同第一作家，杨烨栽种为通信作家，该盘考受国度要点研发考虑“精确医学盘考”专项（2016YFC0905900）、国度当然科学基金（81970196、81670200）以及江苏高校上风学科建设工程资助花样资助。（Gu， C.， Lu， T.， Wang， W. et al. RFWD2 induces cellular proliferation and selective proteasome inhibitor resistance by mediating P27 ubiquitination in multiple myeloma. Leukemia (2020). https://doi.org/10.1038/s41375-020-01033-z）
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2021年2月24日，Cell Death & Disease杂志在线发表了盘考团队最新后果。基于MM男女发病率在性别上的各异，课题组开展了促癌基因类固醇5α收复酶Steroid 5α-reductase type I （SRD5A1）在多发性骨髓瘤中的靶向干豫盘考，该酶不错催化睾酮（testosterone）向双氢睾酮（dihydrotestosterone，东谈主体主要雄激素）革新，且在MM和多种肿瘤中高抒发。然则，前期履行发现催化睾酮、双氢睾酮对骨髓瘤细胞增殖并无权贵影响。为了久了探究其机制，盘考东谈主员使用RNAi敲低以及禁锢剂（SRD5A1/2禁锢剂度他雄胺Dutasteride）经管，发现SRD5A1下调后不错同期指引自噬和凋一火；若同期加多自噬/PI3K禁锢剂3-甲基腺嘌呤（3-methyladenine），不错加重SRD5A1敲低指引的凋一火。该盘考辩论了对于骨髓瘤细胞中自噬与凋一火的相干，为异日靶向抗骨髓瘤的归拢用药提供了新念念路。我院硕士盘考生窦仁捷为该论文第一作家，后生锻真金不怕火钱进攻博士为共同第一作家，顾春艳栽种和杨烨栽种为论文通信作家。该盘考受国度当然科学基金（81703483）花样资助。（Dou， R.， Qian， J.， Wu， W. et al. Suppression of steroid 5α-reductase type I promotes cellular apoptosis and autophagy via PI3K/Akt/mTOR pathway in multiple myeloma. Cell Death Dis 12， 206 (2021). https://doi.org/10.1038/s41419-021-03510-4）
原文集会：
https://www.nature.com/articles/s41375-020-01033-z
https://www.nature.com/articles/s41419-021-03510-4极品熟女